Cambios en la supervivencia de enfermos con SIDA y tuberculosis en Cuba en la era del tratamiento antirretroviral de alta eficacia (TARVAE) / Change in the survival of Cuban AIDS patients with tuberculosis in the highly active antiretroviral therapy (HAART) era

En Cuba el VIH infecta al 0,06% de la población y la tuberculosis (TB) asociada al SIDA representó el 4,4% de los casos en el año 2004. El objetivo de este estudio fue determinar la supervivencia de los enfermos con SIDA y TB. Se estudiaron 167 individuos de ambos sexos, con edades comprendidas entre 15 y 60 años, diagnosticados en el Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí” de La Habana, Cuba, entre el 1º de enero de 1997 y el 31 de mayo del 2005. Se utilizó el método de Kaplan-Meier y la prueba de Log-rank para la supervivencia, un modelo multivariado de Cox para identificar las variables asociadas con la mortalidad mediante SPSS 9.0. De los 167 individuos 78 fallecieron, el 71,8% perteneció a la era-pre Tratamiento Antirretroviral de Alta Eficacia (TARVAE) y el 28,2% al periodo posterior. Del total de fallecidos por TB (39), el 82,1% se diagnosticó en la etapa pre-TARVAE. La mediana de supervivencia fue 41 meses (IC=20-62). Se asociaron de forma independiente con la mortalidad las categorías: diagnóstico de TB en la etapa pre-TARVAE, no ser la TB la primera enfermedad indicadora de SIDA, padecer candidiasis oroesofágica antes de la TB y menos de 200 LTCD4+ en el diagnóstico de la TB. Se demostró el impacto positivo del TARVAE en la supervivencia de los enfermos SIDA con TB en Cuba, y se identificaron la inmunodepresión avanzada y las enfermedades oportunistas como predictores de mortalidad.

Coinfección VIH-hepatitis B y C en la provincia de Cienfuegos / HIV/hepatitis B and C co-infection in Cienfuegos province

Objetivo: identificar la prevalencia de la infección por los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC) en individuos infectados por VIH en la provincia de Cienfuegos. Métodos: se realizó un estudio de corte transversal hasta el mes del abril de 2005 y se analizaron variables clínicas y el recuento de linfocitos TCD4+ (LTCD4+). Resultados: la prevalencia de la infección por el VHB resultó 14,4 por ciento y por el VHC 20 por ciento. La frecuencia del SIDA fue superior en los pacientes con hepatitis B (77,8 por ciento) respecto a los infectados por el VHC (28,6 por ciento). El porcentaje de casos con menos de 500 LTCD4+ resultó superior en los coinfectados por el VHC (57,4 por ciento); 4 enfermos (14,8 por ciento) tenían realizado estudio histológico hepático. Conclusión: la coinfección de los VHB/VHC y el VIH es un problema frecuente en la provincia, sin embargo, se desconocen aspectos clínicos y epidemiológicos que ameritan nuevos estudios.

Objective: To identify the prevalence of hepatitis B and C virus infections (HVB) and (HVC) in individuals infected by HIV in Cienfuegos province. Methods: A cross-sectional study was performed till April 2005 in which clinical variables and TCD4+ lymphocyte count were analyzed. Results: the prevalence of HVB infection was 14,4 percent and of HVC was 20 percent. AIDS frequency was higher in patients suffering from hepatitis B (77,8 percent) than in those with hepatitis C (28,6 percent). Percentage of cases under 500 TCD4+ count was higher in patients coinfested with HVC (57,4 percent); also 4 patients (14,8 percent) had been performed a hepatic histological study. Conclusion: HVB/HVC co-infection and HIV is a common problem in the province; however, clinical and epidemiological aspects that are yet unknown call for new studies.

Impacto de la terapia antirretroviral de alta eficacia en la respuesta clínica e inmunovirológica en enfermos SIDA / Impact of highly active antiretroviral therapy in the clinical, immunological and virological response from AIDS patients

Se realizó un estudio propectivo y longitudinal con el propósito de evaluar la respuesta clínica, inmunológica y virológica de una cohorte de 34 enfermos de SIDA en la provincia de Cienfuegos tratados con terapia antirretroviral de alta eficacia (TARVAE). Del sexo masculino eran 67,6 por ciento y la media de edad 32 años. La vía de infección sexual se identificó en 91,2 por ciento. Del total de individuos, 79,4 por ciento definieron el SIDA por recuento de LTCD4+ < 200 células. Padecieron de infecciones oportunistas menores 26 enfermos (76,5 por ciento) y 32,4 por ciento enfermó por alguna oportunista mayor antes de la TARVAE. Posterior a esta, las frecuencias se redujeron a 20,6 y 11,8 por ciento, respectivamente. El recuento medio de LTCD4+ al inicio de la TARVAE fue 196 células/mm3, y superó las 400 células en el resto de las mediciones. De una media de CVP de 15 251 copias/mL al año de la terapia, disminuyó a 8 048 copias a los 2 años. Solo 10 casos requirieron hospitalización después de la TARVAE (29,4 por ciento). La adherencia a la terapia superó 80 por ciento y se correlacionó con la restauración inmunológica. La supervivencia al año fue de 100 por ciento y durante los 4 años fallecieron 2 enfermos. Se demostró el impacto positivo de la TARVAE en la frecuencia de infecciones oportunistas, la restauración inmunológica y la supervivencia.

A longitudinal prospective study was made to evaluate the clinical, immunological and virological response of a cohort of 34 AIDS patients in Cienfuegos provinces, who had been treated with highly active antiretroviral therapy (HAART). Males comprised 67.6percent of the total number and average age was 32 years. Sexual infection path was identified in 91.2 percent of cases. The CD4+ T counting under 200 cells defined AIDS in 79.4 percent of individuals. Twenty six patients suffered minor opportunistic infections (76.5 percent) whereas 32.4 percent got sick due to some major opportunistic disease prior to the therapy. After this therapy, these frequencies lowered to 20.6 percent and 11.8 percent respectively. Average CD4+ counting at the starting of HAART was 196 cell/mm3 and exceeded 400 cells in the rest of further countings. From a PVC average of 15 251 copies/ml one year after therapy, this figure reduced to 8 048 copies at 2 years. Only 10 cases required hospitalization after a HAART (29.4 percent). Treatment adherence reached over 80 persent and was correlated to immunological restoration. Survival after one year was 100 percent and only 2 patients died in the following 4 years. The positive impact of HAART on the frequency of opportunistic infections, immunological restoration and survival was proved.

Estudio de 145 episodios de meningoencefalitis aguda bacteriana en adultos cubanos / Study of 145 episodes of acute bacterial meningitis in cuban adults

Objetivo: Caracterizar 145 episodios de meningoencefalitis aguda bacteriana en adultos en el Hospital General Universitario “Dr. Gustavo Aldereguía Lima” en el decenio 1995-2004. Pacientes y métodos: Se trató de un estudio retrospectivo obervacional que describió la frecuencia de variables epidemiológicas, clínicas y microbiológicas, las cuales se relacionaron con la mortalidad mediante un análisis de múltiples variables por regresión logística. Resultados y conclusiones: En 43 episodios la MEB estuvo precedida de otras enfermedades (29.7%); neumonía (13.1%), otitis media supurada (14.5%). Los síntomas y signos más frecuentes fuerron: fiebre (94.5%), cefalea (95.9%), vómitos (73.1%), desorientación (42.8%) y degradación de consciencia (40.7%) y meningismo (83.5%). 45 episodios (31%) se complicaron en las primeras 24 horas, siendo las convulsiones (13.1%), la hipertensión endocraneana (11.7%), la hipertermia (11.7%) y el coma (9.7%) las más frecuentes. Predominó la pleocitosis neutrófila (91.7%), el Streptococcus pneumoniae resultó el microorganismo aislado con más frecuencia (47.6%), mientras que en 59 ocasiones no se demostró microorganismo en el LCR (37.2%) Ocurrieron 29 fallecimientos (20%), 9 en las primeras 24 horas y el resto luego de 24 horas, el 100% de las muertes dependieron de la MEB. La media de edad fue significativamente superior en los fallecidos (58.6 DS = 20 vs 47.7 DS = 18 años), de otra parte la estadía y la celularidad en el LCR promedios, resultaron significativamente inferiores en los fallecidos. Luego del análisis de múltiples variables, haber padecido de neumonía antes de la meningitis (OR = 6.01), tener degradación de consciencia al ingreso (OR = 4.72), convulsionar en las primeras 24 horas (OR = 5.99) y una celularidad menor a 500 células en el LCR (OR = 4.13), se asociaron de forma independiente con el riesgo de morir.Palabras clave: Meningoencefalitis aguda bacteriana, adultos, diagnóstico, mortalidad.

Supervivencia a los tres años del diagnóstico de 72 casos con tuberculosis y SIDA en la era pre-TARVAE en Cuba / Survival of patients three years after the diagnosis of tuberculosis and AIDS in Cuba during pre-HAART era

Fundamento: Hay más de 40 millones de afectados en el mundo por el VIH/SIDA; han muerto alrededor de 20 millones de personas desde los inicios de la epidemia. Hay mayores tasas de mortalidad y menor supervivencia en los enfermos con tuberculosis (TB) e infección por el VIH-I. Particularmente, en Cuba no existen estudios previos que aborden la supervivencia en individuos coinfectados por VIH/TB. Métodos: Estudio observacional de una serie de 72 casos con TB y SIDA antes de generalizada la terapia antirretroviral de alta eficacia (TARVAE). Se describen variables clínicas e inmunológicas que se relacionan con la supervivencia a los tres años del diagnóstico de la TB y con el riesgo de muerte. Utilizamos el método de Kaplan-Meier y de riesgos proporcionales de Cox. Resultados: El 69.4% de los enfermos habían fallecido a los tres años del diagnóstico de la TB. La media del recuento de LTCD4+ resultó significativamente inferior en los muertos: 126 células por mm³ (p < 0.0001). El 44.4% de los casos cumplió los criterios de muerte por TB. La mediana de supervivencia global fue de 10 meses. Tener LTCD4 + < a 200 células y padecer candidiasis profunda previo a la TB, se asoció independientemente con el riesgo de muerte. Conclusiones: En ausencia de TARVAE, las infecciones oportunistas y el deterioro inmunológico en los individuos con SIDA y TB se relacionaron con un mayor riesgo de muerte.

Background: Infection due to HIV/AIDS affects more than 40 million people worldwide; around 20 million have succumbed since the epidemy began. There are higher mortality rates and shortened survival in those affected by tuberculosis (TB) and HIV-I. In Cuba, there are no previous studies regarding the survival of patients coinfected by HIV/TB. Methods: Observational study of a series of 72 cases infected by TB and AIDS before the widespread use of highly active anti-retroviral therapy (HAART); we describe the clinical and immunological variables associated to three year survival from the diagnosis of TB/AIDS and to the risk of death. Survival analyses were done by the Kaplan-Meier method and the log-rank test to determine the survival function according to categories of the variables included. Cox's proportional hazards was used to determine the independent association of each variable with the risk of death. Results: 51.4% of patients were dead one year and 69.4%, three years after the diagnosis of TB. Mean CD4+T lymphocyte counts were significantly lower in the deceased, 126 cells/mm³ (p < 0.0001); 44.4% fulfilled the criteria of death caused by TB. Mean survival was 10 months; survival was higher in those patients with TB as the first condition indicative of AIDS, in those who were not AIDS before TB, in those not having previous deep candidiasis, when CD4 + T lymphocyte counts > 200/mm³, in those with a reactive tuberculin skin test and when smears from sputum were negative to acid fast bacilli. The risk of death was independently associated to CD4 + T lymphocyte counts < 200/mm³, and having deep candidiasis before TB. Conclusions: In the absence of HA ART, opportunistic infections and immunologic impairment in patients with AIDS and TB are related to lower survival rates and increased risk of death.

Evaluación de la respuesta clínica e inmunológica a la TARGA en enfermos SIDA de dos provincias cubanas / Evaluation of the clinical and immunological response to highly active antiretroviral therapy of AIDS patients from two Cuban provinces

Se realizó un estudio descriptivo correlacional y longitudinal a partir de 43 enfermos de SIDA de las provincias Cienfuegos y Sancti Spíritus tratados con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA). Se evaluó la respuesta al tratamiento con fármacos de producción nacional, acorde a variables clínicas e inmunológicas. El seguimiento se realizó desde mayo de 2001 hasta junio de 2003. Los casos estudiados fueron pacientes jóvenes predominantemente del sexo masculino, que habían adquirido la infección por la vía sexual. Ellos desarrollaron la evolución natural de la infección por el VIH, pues el tiempo promedio entre el diagnóstico y la definición de SIDA superó los 6 años y paralelamente, la mayoría tenía grados extremos de inmunodepresión al iniciar la TARGA. El desarrollo del síndrome retroviral agudo y su forma severa, así como de infecciones oportunistas menores y mayores, se evidenció en un considerable número de enfermos; estas variables no se correlacionaron con la respuesta inmunológica de los enfermos. La TARGA impactó sobre los índices de hospitalizaciones y de infecciones oportunistas mayores al reducirlos a cero, de manera proporcional no hubo fallecidos al término del estudio. Se observó una sostenida recuperación inmunológica de los pacientes desde el primer año de terapia, la adherencia al tratamiento se correlacionó con la recuperación de la función inmune en los enfermos, y de forma significativa, en los casos sin adherencia no se documentó ascenso del recuento de linfocitos T CD4+. Existió toxicidad a los fármacos en más de 90, con predominio de las manifestaciones digestivas; los hallazgos clínicos sugestivos de síndrome metabólico se encontraron en 18,6 %, frecuencia inferior a la reportada en las series internacionales.

A longitudinal, corelational and descriptive study of 43 AIDS patients from Cienfuegos and Sancti Spiritus, who were treated with highly active antiretroviral therapy, was performed. The response to treatment with domestically-made pharnmaceuticals was evaluated according to clinical and immunological variables. The follow-up lasted from May 2001 to June 2003. The studied cases were young male patients fundamentally, who had caught the infection by sexual intercourse. They developed the natural evolution of HIV infection since the average length of time from the diagnosis to AIDS definition exceeded 6 years and at the same time, most of the cases presented with extreme inmunodepresssion at the beginning of the therapy. Acute retroviral syndrome in its severe form as well as minor and major opportunistic infections were evident in a sizeable number of patients. These variables did not correlate with the immunological response of the patients. The highly active antiretroviral therapy had an impact on the hospital stay the major opportunistic infection indexes, which were reduced to zero; there was no deaths at the end of the study. It was observed that patients showed a sustained immunological recovery since the first year of therapy application. Adherence to treatment correlated with recovery of the immunological function of the patients and, it is significant that in the cases that did not adhere to treatment, no rise in TCD4+ lymphocytes count was documented. There was drug toxicity in over 90% of cases, with predominance of digestive disorders; the clinical findings suggestive of metabolic syndrome were found in 18.6% of cases, a frequency rate lower than that reported in the international series.

Tuberculosis y SIDA en Cuba: Estudio de dos series de casos / Tuberculosis and AIDS in Cuba: A study of two series of cases

Objetivo: Caracterizar dos grupos de enfermos con SIDA y tuberculosis (TB) diagnosticados antes y después de generalizada la terapia antirretrovirai de alta eficacia (TARVAE) en Cuba. Métodos: Diseño descriptivo y correlacional en dos series de casos en 149 enfermos con SIDA y TB: serie I, 72 casos (enero 1997-marzo 2001, antes de la TARVAE); serie II, 77 casos (mayo 2001-julio 2004, después de la TARVAE). Todos los casos fueron egresados del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" de La Habana, Cuba. Se evaluaron variables demográficas, clínicas, microbiológicas e inmunológicas por revisión de expedientes clínicos. Resultados principales y conclusiones: Predominó el sexo masculino en ambas series; la edad media varió de los 30 a los 33 años. El 58.3% y el 57.1% de los casos de ambas series clasificaba como enfermo SIDA en el momento de la TB, ésta fue la primera enfermedad indicadora del síndrome en el 64.9% de los casos en la serie II, 48.6% en el resto. En la serie II, el 54.5% de los enfermos tuvieron un recuento de LTCD4+ < 200 células, indicando mejor estado inmunológico respecto a la serie I (76.4%). El estado clínico de la TB fue semejante en ambos grupos; en la serie II, hubo mayor frecuencia de fiebre de origen desconocido (92.2%), diaforesis nocturna (64.9%), disnea (14.3%) y linfadenopatías regionales (27.3%). La localización pulmonar fue la más frecuente en ambas series (79.2 y 75.35%); en 9 casos de la serie II se diagnosticó TB diseminada (11.7%). Las formas radiológicas más frecuentes fueron el infiltrado inflamatorio difuso de las bases, la mediastinal y la TB con radiografía negativa; en la serie II, hubo lesiones cavitarías (7.8%) y apicales (14.3%), pero menos afectación de las bases (18.2% vs 36.1%); no hubo correlación entre el recuento promedio de LTCD4+ y las formas clínicas y radiológicas de la TB. En la serie II resultó inferior la frecuencia de baciloscopías y cultivos de esputos positivos y superior la de Mantoux reactivos (32.9%) y exámenes anatomohistológicos positivos (16.9%).

Objective: Analysis of groups of patients with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and tuberculosis (TB) diagnosed before and after the use of highly active antiretroviral therapy (HAART) in Cuba. Methods: Chart analysis of 149 cases with AIDS and TB. Series I, 72 cases (January 1997-March 2001, before HAART). Series II, 77 cases (May 2001-June 2004, after HAART); all the patients were discharged from the "Instituto de Medicina Tropical 'Pedro Kourí" in Havana, Cuba. Results and conclusions: There was a predominance of young (30-33ys) males in both series; 58.3% and 57.1% of cases classified as AIDS at the appearance of TB; TB was the first indicator of AIDS in 64.9% of cases in Series II; 54.5% of cases in Series II and 36.4% in Series I had < 200 CD4 + TL cells, probably related to better immunologic status. Clinical profile was similar; fever of uknown origin, nocturnal sweats, dyspnea and regional lymphadenopathies were more frequent in Series II. Amongst TB cases, pulmonary disease was more frequent (79.2% and 75.3%, respectively); 9 cases (11.7%) of Series II had disseminated TB. Diffuse basal and mediastinal shadows and negative chest X rays were more frequent; there was no correlation between the counts of CD4+ TL cells and the clinical and radiological forms of TB. Series II had a lower invadence of positive sputum smears and positive cultures and a higher incidence of positive intradermal reaction to tuberculin and positive tissue diagnoses for TB.

Factores asociados con la presencia de tuberculosis en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida en Cuba / Factors associated with the presence of tuberculosis in patients with acquired immunodeficiency syndrome in Cuba

OBJETIVOS: Determinar los factores asociados con el desarrollo de la tuberculosis en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) e identificar los síntomas y signos de tuberculosis más frecuentes en este grupo de pacientes. MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional retrospectivo de casos y testigos en 143 pacientes con diagnóstico de sida egresados del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí, de Ciudad de La Habana, Cuba, entre enero de 1997 y marzo de 2001. El grupo de casos estuvo constituido por los 72 pacientes con sida que presentaban alguna de las formas clínicas de tuberculosis, mientras que el grupo testigo estuvo integrado por los primeros 71 pacientes que egresaron con sida sin tuberculosis. Se evaluaron las siguientes variables: estado clínico con relación al sida previo al estudio, infecciones oportunistas mayores padecidas antes del diagnóstico de tuberculosis (pneumocistosis pulmonar, toxoplasmosis cerebral, candidiasis profunda, isosporidiosis y neumonía recurrente), concentración de linfocitos T CD4+, y síntomas y signos clínicos de tuberculosis. Los datos primarios se tomaron de los expedientes clínicos de los pacientes. Se calcularon la frecuencia de las variables cualitativas nominales y las razones brutas de posibilidades (OR) y sus intervalos de confianza de 95 por ciento. La asociación estadística entre las variables se determinó mediante la prueba de ji al cuadrado con la corrección de Yates. El efecto individual de cada variable se evaluó mediante análisis de regresión logística con múltiples variables. El nivel de significación estadística fue de 0,05. RESULTADOS: La tuberculosis en este grupo de pacientes mostró una asociación estadísticamente significativa con la condición de estar enfermo de sida antes del estudio (OR = 3,57; IC95 por ciento: 1,78 a 7,17); con tener antecedentes de pneumocistosis pulmonar (OR = 4,73; IC95 por ciento: 1,51 a 15,76), toxoplasmosis cerebral (OR = 6,22; IC95 por ciento: 1,21 a 42,99) y candidiasis profunda (OR = 11,29; IC95 por ciento: 1,40 a 246,5); y con tener concentraciones de linfocitos T CD4+ inferiores a 200 células/mm³. Sin embargo, la regresión logística solo mostró una asociación significativa con los antecedentes de candidiasis profunda (OR = 10,47; IC95 por ciento: 1,06 a 103,5; P= 0,0446). Los síntomas asociados con el diagnóstico clínico de tuberculosis fueron hemoptisis (OR = 7,54; IC95 por ciento: 1,88 a 170,34), fiebre de origen desconocido...